“蓋茨基金會(huì)已經(jīng)把68萬人民幣(10萬美元)劃到我們的賬上,如果能在采集數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上提出假說,也許我們會(huì)申請(qǐng)基金會(huì)第二輪100萬美元的資助?!痹诮诠嫉谋葼柤懊妨者_(dá)·蓋茨基金會(huì)“探索大挑戰(zhàn)”計(jì)劃項(xiàng)目中,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院雙聘首席研究員高謙教授和他的兩個(gè)學(xué)生提出的“小RNA引入結(jié)核病研究”,從4000個(gè)來自全球100多個(gè)國家提交的申請(qǐng)項(xiàng)目中脫穎而出。在104項(xiàng)入選項(xiàng)目中,這是中國大陸唯一獲得資助的項(xiàng)目。為此,《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》專訪了高謙和他的學(xué)生楊順遙。
高謙說起項(xiàng)目申請(qǐng)的過程和結(jié)果,覺得一切都很平常,“我現(xiàn)在所做的很多事情都是為了維持這個(gè)實(shí)驗(yàn)室的運(yùn)轉(zhuǎn),申請(qǐng)到這筆資金,我們覺得很平常。只是我覺得蓋茨基金會(huì)的做法太不同尋常了?!鄙暾?qǐng)者不用提交厚厚的申請(qǐng)書,也不需要閃光的頭銜,甚至無須提供初始研究數(shù)據(jù),蓋茨基金會(huì)這項(xiàng)總投資1億美元的“探索大挑戰(zhàn)”項(xiàng)目,徹底顛覆了傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)研究資助程序。
而在獲得資助的104個(gè)項(xiàng)目中,一些計(jì)劃聽起來就像是科幻小說:日本自治醫(yī)科大學(xué)的研究人員正打算研發(fā)出一種基因轉(zhuǎn)錄的蚊子,這種蚊子在唾液腺中會(huì)產(chǎn)生疫苗蛋白質(zhì),當(dāng)它們從人體吸取血液時(shí),就能將疫苗注入人體皮膚內(nèi),其作用相當(dāng)于一個(gè)“飛行的針具”,根據(jù)設(shè)想,該項(xiàng)研究一旦成功,貧困地區(qū)的人們將無須由醫(yī)護(hù)人員專程為其注射相關(guān)免疫接種,原本是四害之一的蚊子將會(huì)承擔(dān)起為人類打預(yù)防針的責(zé)任;新加坡國立大學(xué)的學(xué)者則想通過分子印記聚合納米微粒來捕獲病毒;在這些項(xiàng)目中,甚至還有科學(xué)家提出用幽門螺旋桿菌來治療肺結(jié)核。
這些讓人聞所未聞的科學(xué)設(shè)想,其實(shí)都在理論上具備一定的可行性。而高謙他們的課題也是如此,科學(xué)家還未曾在肺結(jié)核領(lǐng)域?qū)πNA所扮演的角色做過研究。人類發(fā)現(xiàn)小RNA的歷史不過八年。2000年,科學(xué)家才在線蟲幼蟲體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一類由20多個(gè)核苷酸組成的單鏈微小RNA,并以“小RNA”為其命名。而2005年初,美國科學(xué)家才披露人類基因組中大約有三分之一負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)合成的基因是由小RNA控制的。因此,小RNA家族也認(rèn)為是基因中最神秘、最有權(quán)勢(shì)的家族。根據(jù)高謙的介紹,目前小RNA在抗HIV病毒中的應(yīng)用研究已經(jīng)得到廣泛關(guān)注,但從沒有人想到用小RNA去干擾肺結(jié)核。
根據(jù)項(xiàng)目最初提出者之一的楊順遙回憶,把“小RNA引入結(jié)核病研究”的最初構(gòu)想出現(xiàn)在一年前,接著,在上海召開結(jié)核病早期分子診斷的國際研討會(huì)上,楊順遙和師兄這兩個(gè)“亟須得到幫助”的學(xué)生與每位與會(huì)專家都交流了這個(gè)想法,“這是一個(gè)有趣的設(shè)想”,但“失敗的可能性很大”,學(xué)者們幾乎都做出了這樣的評(píng)價(jià),而作為指導(dǎo)老師的高謙,也同樣沒有把握。“也許蓋茨不按常理出牌,就是為了鼓勵(lì)人們大膽地去異想天開?!痹诟咧t看來,這個(gè)“曾經(jīng)給電腦打開窗戶的人”正試圖為科研創(chuàng)新打開另一扇窗。
作為傳染病的預(yù)防和研究專家,高謙表示現(xiàn)代人對(duì)肺結(jié)核的常識(shí)還很缺乏,而人們?cè)\斷肺結(jié)核的方法基本上還停滯在一百年前。肺結(jié)核在空氣中傳播,日常的生活中,邊上有人打個(gè)噴嚏,說不定旁邊的人就會(huì)成為感染者,但很多人一生都不會(huì)發(fā)病。在中國,肺結(jié)核發(fā)病態(tài)勢(shì)呈現(xiàn)出農(nóng)村比城市多,西部比東部多的態(tài)勢(shì),而在上海,老年人和外來務(wù)工人員這些弱勢(shì)群體往往是肺結(jié)核的高危人群。高謙認(rèn)為,當(dāng)務(wù)之急就是普及肺結(jié)核的相關(guān)常識(shí)。“人們不應(yīng)該只有在3月24日(“世界防治結(jié)核病日”)那天才意識(shí)到有肺結(jié)核這種疾病的存在。”
“10萬美元實(shí)在不算豐腴”,高謙表示,他們希望能在明年2月之前完成在復(fù)旦附屬公共衛(wèi)生中心的血樣采集。“我們會(huì)選擇三組人,每組40個(gè)人,一組是活性肺結(jié)核樣本,一組是潛伏樣本,最后一組作為對(duì)照樣本。”在完成基本數(shù)據(jù)采集工作后,他們會(huì)把數(shù)據(jù)送到相關(guān)公司,讓他們?nèi)プ鯠NA芯片,而后才會(huì)進(jìn)入到分析階段。 “也許我們能提出假說,進(jìn)入第二輪的經(jīng)費(fèi)申請(qǐng),也許我們只能為后來的研究者提供一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),”他說,“就要看實(shí)驗(yàn)進(jìn)行得順不順利了,然后我們才能確定以什么方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,這是實(shí)驗(yàn)中最關(guān)鍵的也是最艱難的一步?!?nbsp;